左心室压缩机 (PAH) 是一种破坏性疾病,其形态是进行性肺微腹腔 (PA) 角度看,导致十二指肠 (RV) 后负荷减低并终究导致死亡。 近百 20 年来,PAH 的病患夺得了长足的进步,尤其是随着抗病毒制剂的应用。然而,目前这些病患仅限于腹腔收缩,大约在 5% 的 PAH 高血压之中起主导作用,并且完全必须逆转塑造腹腔。学术研究表明,SMCs 而不是内皮细胞内 选择作为细胞内举例设立新增生以闭塞微腹腔。因此,冒险预防SMC塑造的新方法在病患PAH之中具有极其重要本质。
在该团队之前的学术研究之中,见到 miR-30a 在体液急性心肌梗死(AMI)高血压和爬虫类的肝脏之中以及粘液肺部刺激后培育出的肌肉组织内之中显着上升,并通过消除自噬使心脏机能转好。同样,肺部是 PAH 腹腔塑造的关键会有机制,并且 miR-30a 程度的变化也可能参与 PASMC 的塑造。 本学术研究重点高度重视肺部后 PAH 高血压、PAH 分子生物学和 PASMC 之中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/肺部正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 爬虫类之中 miR-30a 的遗传和生物化学消除来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外,使用 miR-30a 消除剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种一新 PAH 病患递送策略。
学术研究设计:
学术研究首先见到了PAH高血压、PAs和PASMCs肺部后miR-30a上升;沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/肺部大鼠静态之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。
分子生物学1:敲除 miR-30a 激活 PA 细胞内凋亡以可避免 Su5416/肺部大鼠静态之中的腹腔角度看;
分子生物学2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 大鼠静态之中的腹腔塑造;同时,敲除 miR-30a 可减轻 MCT 大鼠静态之中的 RVSP、RV 粗壮和纤维化;
本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的主导作用,并通过消除 miR-30a 来叙述其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的肝脏之中以及在肺部后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 之中的表述减低。 此外,见到 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/肺部正向和 MCT 正向的 PAH 爬虫类之中,miR-30a 的基因组纠正有效地逆转了 PA 塑造并减低了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外,IT-L 递送策略显示显露有效率,可降低 miR-30a 程度并减轻 PAH 的疾病表型,同时消除 P53 可以部分降低这些有益主导作用。
短文显露处:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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